GMP车间洁净要求和原则

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1、1、A级的风速由0.25m/s提高到0.4520%,也就是0.36-0.54m/s。（提高风速，据说国内的层流都达不到这样高的速度，我觉得完全是瞎说，我们的层流常常风速超高，风速不够，换一台静压高一点儿的风机就够了，或者使用单独的空调机组供风，更有保证）2、各干净区压差梯度，有5Pa升为10Pa，干净区与非干净区、不同级别干净区之间都是10 Pa，一般会调节到12-14 Pa。这个非常简朴，与风量无关，减少回风、增大新风即可实现。3、温、湿度没有了范畴规定，原则是根据产品特点和操作性质，保证药物生产环境规定，保证药物质量。没有特殊规定一般以人体舒服为宜。（生产工艺对温度和湿度无特殊规定期，以穿

2、着干净工作服不产生不舒服感为宜。空气干净度A级、B级区域一般控制温度为2024，相对湿度为4560%。空气干净度CD级区域一般控制温度为1826，相对湿度为4565%）4、自净时间有了指引值，15-20Min。一般状况下实际5-10Min即可达到静态规定。5、B级区可以在外部观测到内部的操作。可以采用观测窗、视频摄像头监控。记住，干净区的操作必须轻缓，必须遵守干净区行为规范，必须定期观看视频，或者定期观测人员操作，教育培训必须到位，毕竟75%污染来自于人员。6、流型测试，证明气流不会导致污染风险。发烟、家用电热加湿器都可以观测到流型。7、送风机组故障报警，核心房间的压差记录、归档。在线监测空调

3、机组运营参数，在线监测各区域压差，电子存档，实现也很简朴，远程报警到值班室就行了。8、单独的轧盖区，合适的抽风装置。没有严格规定轧盖在人物流单独分开的干净区。可以在同一种A级，分开房间，加缓冲，采用负压控制，足够了。9、无菌药物生产干净区空调应保持持续运营，维持干净度级别。没有污染源时，可以值班降频运营。由于室内没有操作人员，没有开设备，就没有污染源，空调系统只要不泄露，虽然不开空调送风，也可以维持诸多天符合规定。10、B级区不需要单向流，也就是没必要设计成满布层流，乱流B级即可，不要试图去设立满布层流的B级区，出力不讨好的事情。11、据说国内的设备达不到A级生产规定。A、动态环境监测规定。（

4、可以自己装或者委托自动化公司来装，很简朴，诸多小公司都可以做，费用低廉，我自己都也可以做。）B、在线检测与剔废规定。（应当说国内的设备也很完善了，固然和国外有差距）进口设备极其昂贵，人们都片面夸张了差别，其实这些都可以改造、增长，我们也可以协助增长，毕竟进口设备上千万，国产设备才百万、几十万。12、国内外的技术水平差别，重要是理念上的差别，国内厂商想不到，或者想到了不乐意去做，诸多国产设备替国外贴牌的，简朴改善的，高一两倍、五六倍的的价钱。我本来的公司就是专做国内设备出口的，完全自己改造符合欧美规定，然后高价卖出去，和欧美的设备竞争。13、按照具体的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。这个

5、无话可说，制定SOP，严格执行，再说一句，清洁措施不对的，无效的清洁，完全是一种污染，起不到清洁作用，反而越清洁越污染严重，只靠消毒灭菌来控制微生物罢了。14、应当采用必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品导致污染。尽量不用，尽量采用物理措施来实现鼠害蚊虫的杀灭，核心是控制。15、避免未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。设计要合理，同步制定人员进出批准程序，可以采用门禁措施，也可以采用人员进出视频自动计数系统。16、应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。竣工图纸肯定要有，但是此前没有竣工图纸的，需要补画了，

6、要和现场完全一致，要有PID图，最佳有成比例的三维图，据说三维图画得好，审计官可以不进去干净区。17、厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。这个强制规定的风险评估，你就疯吧，重要从污染与交叉污染的角度吧，核心是清洁验证要做好。18、高致敏性药物（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其她用活性微生物制备而成的药物），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药物产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当通过净化解决并符合规定，排风口应当远离其她空气净化系统的进风口。这个，严格执行，否则会被枪毙掉。19、其排风应当通过净化解决。加中、高效排风过滤。20、药物生

7、产厂房不得用于生产对药物质量有不利影响的非药用产品。似乎可以生产对药物质量无不利影响的非药用产品哦，中国的语言很神奇，最后还是不懂得究竟能否生产非药物。21、多种管道、照明设施、风口和其她公用设施的设计和安装应当避免浮现不易清洁的部位，应当尽量在生产区外部对其进行维护。管道暗装到技术夹层，灯具采用上检修式，其他尽量暗装、干净区外部检修，插座、开关、电话采用嵌入式安装，密封胶密封严密，否则和夹层相通，污染就严重了。22、排水设施应当大小合适，并安装避免倒灌的装置。应当尽量避免明沟排水。避免倒灌的装置最佳就是气隔断了，存水弯不好管理，容易滋生微生物，需要加消毒液但是会被腐蚀，并且不能有效避免倒灌，

8、如果真空、负压、排水堵塞，就会倒灌，我专门写了文章说这个话题，倒灌气体和倒灌污水，两害相较取其轻。23、制剂的原辅料称量一般应当在专门设计的称量室内进行。专门设计的称量室，有专门卖的整体式负压称量室。24、产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采用专门的措施。相对负压或采用专门的措施，例如吸尘。这个人们都很纯熟，是高手。25、仓库一般应当有单独的物料取样区。取样区的空气干净度级别应当与生产规定一致。如在其她区域或采用其她方式取样，应当可以避免污染或交叉污染。取样车似乎是不行了，最佳设计成取样室，带人流、物流缓冲，带空气净化。没措施，法规规定的。26、生

9、物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。分开即可。对于阳性室的设立，论坛看帖子去吧。27、休息室的设立不应当对生产区、仓储区和质量控制区导致不良影响。最佳设计在区域之外，不要直接或间接相通就好了，隔远一点，负压抽风。28、更衣室和盥洗室应当以便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。与使用人数相适应，要计算。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。似乎加个缓冲室就可以了，最佳保持负压抽风。29、维修间应当尽量远离生产区。寄存在干净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。设备故障需要立即维修，如果进入干净区的维修工具需要灭菌，时间长那就影响生产了

10、，因此，B级区一般会备用某些已灭菌的常用工具，放在专门的房间或专门的干净工具柜中，无菌包装。30、当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。所有设备均有操作SOP、维护SOP，避免性维护年度、月度筹划、报告，按照设备使用的组合单元制定清洁SOP，内容要全，要具有可执行性。31、应当建立并保存设备采购、安装、确认的文献和记录。URS、招标书、投标书、合同、FDS、图纸、DQ、FAT、IQ、OQ、PQ，都存档呗。32、设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药物或容器导致污染，应当尽量使用食用级或级别相称的润滑剂。建立润滑管理规程，规定润滑部位及油品规格的使用清单，均采用食用级。3

11、3、生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。更换模具和不同规格件，要严格管理，这也是一贯的规定。34、应当制定设备的避免性维护筹划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。避免性维护年度、月度筹划、报告，维护SOP、维护指令、维护记录。35、经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合规定后方可用于生产。改造按照变更流程，评估与否需要再确认，维修按照维修流程，评估与否重大维修，与否需要再确认。“重大”不好鉴定，可以自行定义，简朴的改造，正在变更里做测试就行了，重大的改造、维修，起草确认方案、确认报告吧。36、重要生产和检查设备都应当有

12、明确的操作规程。这个可以有，必须滴。37、生产设备应当在确认的参数范畴内使用。操作SOP和有关文献中的设备运营参数必须在确认过的范畴内，反过来说，设备系统确认中实际测试的参数范畴必须不小于筹划使用的参数范畴。确认完毕后修订操作SOP，对于运营参数予以规定，否则开坏了设备，还不懂得咋回事儿，但是目前的设备自动保护、报警实在是太完善了，不敢越雷池一步。38、应当按照操作规程和校准筹划定期对生产和检查用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存有关记录。校准的量程范畴应当涵盖实际生产和检查的使用范畴。衡器、量具、仪表、记录和控制设备建立台账，分级、分类管理，制定操作SOP、维护S

13、OP、校准SOP，制定年度校准筹划、月度校准筹划、月度、年度报告。校准范畴应涵盖使用范畴。39、应当使用计量原则器具进行校准，且所用计量原则器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量原则器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，保证记录的可追溯性。计量原则器的管理。公司不管与否自己内部校准，都必须有自己的校准规程，来源于法定原则，用于对比外校的合理合法性，对于外校证书，公司内部必须签字确认，确认证书的有效性，确认数据的可靠性，确认误差在你应用的可接受范畴内，如果校准数据不符合法定原则的误差，符合你的使用原则，就可以将降级使用或者继续使用。40、衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设

14、备以及仪器应当有明显的标记，标明其校准有效期。现场张贴明显的合格标记，标记必须清晰、对的。42、不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。计量器具偏差解决流程，对于校准不合格的计量器具，尽管校准后调节到了误差范畴内，调节前的数据一定要记录，要启动计量偏差调查，分析评估前一段时间的产品与否受到了影响，本条规定的任何不符像，要走偏差流程。43、在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，保证其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。药物的合成、制剂，包装和仓储使用可以正常运作的自动的、机械的、电子的或其她类型的设

15、备，涉及计算机和有关系统，这些应用设备应按照书面程序定期校准、检查或复核，其书面记录应予保存。44、纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。（没有了80度以上保温4如下寄存）。纯化水一定要循环了，注射用水似乎没有了80以上保温4如下寄存。45、应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。制定平常监测规程，其实验证的第三阶段就是平常监测阶段。水系统的验证至少应涉及三个阶段； 阶段1： 前2-4 周是工厂试运营阶段，要进行 DQ, IQ 和 OQ 的操作。还要设立操作参数，并要拟定清洁和卫生规程，涉及清洁卫生的频率。 每一点都要进行取样。本阶段结束后要升级水系统的操作SOP、

16、维护SOP。 阶段2：后来的4-5 周，要验证系统在控制中，取样仍然要按照第一阶段的措施进行。 阶段3：后来的1年中要验证系统在长期的控制中。取样可减少到每周一次，水质量指南中应当涉及验证和再验证过程。46、当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有有关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程解决。维护SOP、清洗消毒SOP，监控管理规程（警戒限度、纠偏限度解决流程）十万级净化车间采用工艺解决措如下：1、空调系统必须通过初效、中效、高效三级过滤解决的净化空调系统。保证送入室内的空气是干净空气，能对室内污染空气进行稀释。2、室内保证一定压力，避免无尘室内空

17、气受外界空气干扰。一般工业干净室规定室内与室外的压差值为5-10pa。3、建筑围护构造必须保证气密性良好，建筑表面光滑，不产尘、不积尘、不泄露。gmp厂房一般有万级，十万级和三十万级，其中以十万级（灌装，内包装）及三十万级最多，十万级较三十万级干净度卫生要严格诸多。详见附件。监测项目 技术规定 监测措施 监测频次。温度 1828(十万级、三十万级) jgj71-90 1次/班湿度 4565%(十万级、三十万级) jgj71-90 1次/班换气次数 十万级15次/小时 jgj71-90 1次/月三十万级12次/小时静压差 5pa(不同干净级别干净室(区)之间 jgj71-90 1次/月10pa(干净室(区)与室外)5pa(干净室(区)之间与非干净室(区)尘埃粒子 0.5m 5m gb/t16292-1996 1次/季十万级3500000个/m3 0个/m3三十万级10500000个/m3 60000个/m3浮游菌 十万级500个/m3 gb/t16293-1996 1次/季沉降菌 十万级10个/皿 gb/t16294-1996 1次/周